[헬스코리아뉴스 / 임도이] 상피세포성장인자수용체(EGFR) 엑손20 삽입 변이 비소세포폐암(NSCLC)을 겨냥한 경구 표적항암제 '지팔러티닙(zipalertinib)'이 1차 치료 임상 3상에서 긍정적인 결과를 냈다.

일본 타이호약품(Taiho Pharmaceutical)의 미국 자회사 타이호온콜로지(Taiho Oncology)와 타이호약품, 미국 컬리넌테라퓨틱스(Cullinan Therapeutics)는 12일(현지시간) 지팔러티닙과 백금기반 화학요법 병용요법이 치료 경험이 없는 EGFR 엑손20 삽입 변이 진행성 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 글로벌 3상 'REZILIENT3'에서 무진행생존기간(PFS) 1차평가변수를 충족했다고 밝혔다.

계획된 중간분석에서 지팔러티닙 병용군은 화학요법 단독군보다 PFS를 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있게 개선했다. 독립자료모니터링위원회(IDMC)는 이 결과를 바탕으로 시험의 눈가림 해제를 권고했다. 연구는 효능과 안전성을 계속 추적할 예정이다.

다만 회사들은 이번 발표에서 위험비(HR)나 중앙 PFS, 구체적인 안전성 수치 등 세부 결과는 공개하지 않았다. 전체 결과는 향후 국제 의학학회에서 발표할 예정이다.

285명 참여 글로벌 3상…FDA와 1차 치료 허가 논의

REZILIENT3는 이전에 전신치료를 받지 않은 EGFR 엑손20 삽입 변이 국소 진행성 또는 전이성 비편평 비소세포폐암 성인 285명을 대상으로 진행한 다기관·무작위·대조·공개 글로벌 임상 3상이다.

시험에서는 지팔러티닙과 표준 1차 백금기반 화학요법 병용군을 화학요법 단독군과 비교했다. 1차 목적은 두 군의 무진행생존기간 차이를 평가하는 것이다.

타이호와 컬리넌은 이번 결과를 바탕으로 미국 식품의약국(FDA)과 협의한 뒤 지팔러티닙 병용요법의 1차 치료 적응증 허가를 추진할 계획이다.

지팔러티닙은 경구 투여하는 차세대 비가역적 EGFR 티로신키나제억제제(TKI)다. EGFR 엑손20 삽입 변이를 포함한 활성화 EGFR 변이를 표적으로 하도록 설계됐으며, 현재까지 어느 국가에서도 허가되지 않은 개발 단계 치료제다.

후속치료 적응증은 이미 FDA 본심사

지팔러티닙은 1차 치료 적응증과 별도로, 백금기반 항암치료 이후 진행한 EGFR 엑손20 삽입 변이 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 치료제로 이미 FDA 허가심사를 받고 있다.

FDA는 지난 4월 28일 아미반타맙 치료 여부와 관계없이 백금기반 화학요법 이후 진행한 환자를 대상으로 한 지팔러티닙의 신약허가신청서(NDA)를 심사 대상으로 접수했다. 처방약사용자수수료법(PDUFA)에 따른 심사기한은 2027년 2월 27일이다.

NDA는 이전 치료를 받은 환자를 대상으로 한 REZILIENT1 임상 2b상 결과를 근거로 제출됐다. 주요 유효성 평가군 176명에서 객관적반응률(ORR)은 35%, 반응지속기간 중앙값은 8.8개월이었다. 이 가운데 백금기반 화학요법만 받은 환자 125명에서는 ORR이 40%로 나타났다.

지팔러티닙은 이 적응증으로 FDA 혁신치료제(Breakthrough Therapy) 지정을 받은 상태다.

1차 치료 시장에는 이미 '리브리반트+화학요법' 진입

EGFR 엑손20 삽입 변이 비소세포폐암 1차 치료 시장에는 이미 승인된 표적치료제가 있다.

FDA는 2024년 3월 1일 존슨앤드존슨의 이중특이항체 '리브리반트(Rybrevant, 성분명 아미반타맙-vmjw·amivantamab-vmjw)'와 카보플라틴·페메트렉시드 병용요법을 EGFR 엑손20 삽입 변이 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암의 1차 치료제로 승인했다.

허가 근거가 된 PAPILLON 3상에서 리브리반트 병용요법은 화학요법 단독 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 60% 낮췄다(HR 0.40).

후속치료 영역에서는 중국 디잘파마가 개발한 경구 EGFR TKI '제그프로비(Zegfrovy, 성분명 선보저티닙·sunvozertinib)'가 2025년 7월 2일 FDA 가속승인을 받았다. 백금기반 화학요법 이후 진행한 환자를 대상으로 한 시험에서 ORR은 46%, 반응지속기간 중앙값은 11.1개월이었다.

따라서 지팔러티닙이 1차 치료 적응증까지 FDA 허가를 확보할 경우, 이미 시장에 진입한 리브리반트 병용요법과 경쟁하는 새로운 1차 치료 옵션으로 자리 잡게 된다.