(왼쪽부터)고려대학교 의과대학 이지윤 석박통합과정생, 의료정보학교실 사경하 교수 [사진=고려대학교 의과대학 제공][헬스코리아뉴스 / 이창용] COL6A3 유전자가 재발성 수막종의 재발 위험을 높이는 핵심 요인이자 유망한 치료 표적이라는 사실이 입증됐다. 고려대학교 의과대학 의료정보학교실 사경하 교수팀의 연구 결과다.
전체 뇌종양의 약 30%를 차지하는 수막종은 대부분 양성 종양으로 분류된다. 그러나 고등급 혹은 재발성 수막종은 치료가 어렵고 예후도 나쁜 것으로 알려져 있다.
지금까지는 동일 환자의 원발암 및 재발암을 단일세포 수준에서 정밀 비교해 종양의 변화 과정을 추적한 연구가 극히 드물었다. 이에 연구팀은 국내 수막종 환자의 원발암과 재발암을 정밀 추적하여 단일세포 전사체 분석(single-nuclei RNA-seq)을 수행했다.
단일세포 전사체 분석을 통해 재발성 수막종에서 COL6A3를 신규 바이오마커로 제시하고 면역억제성 대식세포(C1Q+ macrophage)와의 상호작용을 규명함. [그림·설명=고려대학교 의과대학 제공]그 결과, 재발한 수막종에서는 세포의 증식이 빠르고 COL6A3 유전자 발현이 증가하는 현상을 확인했다. 연구팀은 시간의 흐름에 따른 종양세포의 변화를 추적했고, 세포 간 신호 전달 분석을 통해 COL6A3가 종양의 마지막 변화 단계에서 더욱 활성화되며 면역억제성 대식세포와 상호작용해 종양의 악성화를 돕는다는 사실을 밝혀냈다.
기존 수막종 위험도 예측 지표와 COL6A3 발현 간 상관관계를 분석한 결과, COL6A3의 과발현은 수막종의 위험성을 더 높였다. 수막종 환자 110명의 데이터를 기반으로 한 분석에서도 COL6A3가 크게 발현되는 환자군은 재발률이 높았다.
사 교수는 "이번 연구는 단일세포 전사체 분석을 기반으로 환자의 원발암과 재발암을 정밀 분석해 수막종이 어떻게 변화하고 면역 환경과 어떻게 상호작용하는지 밝혀낸 연구"라며, "치료법이 제한적인 재발성 수막종에 COL6A3를 표적으로 한 새로운 치료 전략의 실마리를 제공했다는 데 큰 의미가 있다"고 말했다.
이번 연구(단일세포 분석을 통해 밝힌 수막종의 장기적 진화 경로와 다양성·Single-cell analysis reveals a longitudinal trajectory of meningioma evolution and heterogeneity) 결과는 국제 저명 학술지인 네이처 커뮤니케이션즈(Nature Communications)에 게재되었다.