[헬스코리아뉴스 / 임해리] 미국 식품의약국(FDA)이 재발·불응성 전이성 대장암 치료제로 개발 중인 항체약물접합체(ADC) '바르세타-M(Varseta-M, 바르세타투그 마세테칸·varsetatug masetecan)'을 패스트트랙(Fast Track) 대상으로 지정했다.

미국 임상단계 항암제 개발기업 사이톰엑스 테라퓨틱스(CytomX Therapeutics)는 27일(현지시간) FDA가 바르세타-M에 패스트트랙 지정을 부여했다고 밝혔다. 회사는 2027년 상반기 재발·불응성 전이성 대장암 환자를 대상으로 바르세타-M 단독요법의 허가 목적 임상을 시작할 계획이다.

바르세타-M은 상피세포접착분자(EpCAM)를 표적으로 하는 ADC다. 암세포에 약물을 전달하는 항체에 토포이소머레이스-1(Topo-1) 억제제 페이로드인 마세테칸(masetecan)을 결합했다. 사이톰엑스는 동급 최초(first-in-class) 가능성이 있는 EpCAM 표적 ADC로 개발하고 있다.

EpCAM은 대장암을 비롯한 여러 상피성 암에서 많이 발현되지만 정상조직에도 존재해 직접 표적하기 어려운 항원으로 꼽혀왔다. 바르세타-M은 사이톰엑스의 '프로바디(PROBODY)' 플랫폼을 적용해 정상조직에서는 항체의 표적 결합 부위를 가려두고 종양 미세환경에서 활성화되도록 설계한 것이 특징이다. 이를 통해 정상조직 손상을 줄이면서 종양에서 항암효과를 높이는 것을 목표로 한다.

10mg/kg서 객관적반응률 32%

이번 패스트트랙 지정은 진행 중인 1상 'CTMX-2051-101' 시험의 용량확장 결과를 토대로 이뤄졌다.

지난 1월 16일 데이터 컷오프 기준 후기 치료 단계의 전이성 대장암 환자 93명이 시험에 등록됐으며, 이 가운데 7.2mg/kg, 8.6mg/kg, 10mg/kg 용량확장군에 들어간 56명이 유효성 평가 대상이었다. 환자들은 전이성 질환 단계에서 이전 치료차수 중앙값이 3차였으며, 96%는 이리노테칸(irinotecan) 치료 경험이 있었다. 76%는 간 전이가 있었고 71%는 KRAS 변이를 가지고 있었다.

확정 객관적반응률(ORR)은 7.2mg/kg군 6%, 8.6mg/kg군 20%, 10mg/kg군 32%였다. 무진행생존기간(PFS) 중앙값 추정치는 각각 5.5개월, 6.8개월, 7.1개월이었다. 세 용량군 전체의 질병통제율(DCR)은 88%였다.

회사는 이 가운데 8.6mg/kg과 10mg/kg을 향후 개발을 위한 우선 용량으로 정하고 추가 용량 최적화를 진행하고 있다.

안전성 측면에서는 설사가 주요 이상반응으로 나타났다. 7.2~10mg/kg 용량을 투여받은 80명 가운데 설사, 오심, 구토, 피로, 저칼륨혈증, 빈혈 등이 주요 치료 관련 이상반응으로 보고됐다. 이후 지사제와 부데소니드(budesonide)를 이용한 예방요법을 적용한 용량 최적화군에서는 3등급 설사 발생률이 10%로 나타났다.

바르세타-M은 과거 이뮤노젠(ImmunoGen)과 공동으로 발굴했으며, 이뮤노젠은 현재 애브비(AbbVie)에 인수된 상태다. 사이톰엑스는 바르세타-M 단독요법 외에도 베바시주맙(bevacizumab) 병용 1상을 진행하고 있으며, 베바시주맙과 화학요법을 병용하는 1b/2상도 추진하고 있다. 

FDA 패스트트랙은 중증질환에서 미충족 의료수요를 해결할 가능성이 있는 치료제의 개발과 심사를 신속하게 진행하기 위한 제도다.